Quando un intervento richiede decine di punti di isolamento e coinvolge più squadre, mettere un lucchetto personale per ogni lavoratore su ogni valvola diventa impraticabile. Si usa allora il blocco di gruppo con cassetta, detta anche lockbox. L'autorità di isolamento blocca tutti i punti con lucchetti di reparto, di solito numerati, e inserisce tutte le chiavi in una cassetta. Ogni lavoratore che entra nella zona appone il proprio lucchetto personale sulla cassetta: finché c'è anche un solo lucchetto, le chiavi non sono accessibili e nessun isolamento può essere rimosso.
Il sistema ha diversi vantaggi: riduce il numero di lucchetti sul campo, rende evidente chi è ancora al lavoro, permette di gestire isolamenti complessi con un unico punto di controllo. Esistono anche cassette gerarchiche, nelle quali la cassetta di un'impresa viene a sua volta bloccata sulla cassetta principale dello stabilimento.
Il punto delicato è la verifica iniziale. I lavoratori che mettono il lucchetto sulla cassetta si fidano dell'isolamento eseguito da altri. Per questo il preposto o un rappresentante della squadra deve aver partecipato alla verifica dei punti bloccati, oppure avere ricevuto la lista firmata e confrontata sul campo. In alcuni stabilimenti si chiede che almeno un membro di ciascuna squadra verifichi personalmente un campione di isolamenti. Il RSPP controlla che la procedura preveda questa verifica e che le cassette siano collocate in un luogo presidiato e visibile.